Американские врачи описали случай излечения молодого мужчины от Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома третьего типа, или болезни XMEN, с помощью аллогенной трансплантации стволовых клеток крови. Как сообщается в BMJ Case Reports, это третий подобный случай успешной терапии этого заболевания, причем пациенту потребовалось две пересадки стволовых клеток крови.
При болезни XMEN, или Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме третьего типа, наблюдается первичный иммунодефицит, который сопровождается дефектом магниевых каналов, персистенцией вируса Эпштейна — Барр и высокой предрасположенность к развитию лимфом. При этом заболевании нарушается экспрессия гена MAGT1, широко распространенного в гемопоэтических клетках. Потеря функции гена в Т-клетках ведет к нарушению быстрого потока свободных ионов магния в клетку и, как следствие, к нарушению антигенной стимуляции T-клеточных рецепторов. Однако дефект активации Т-клеток обычно не столь значителен, и у таких пациентов не наблюдается тяжелых угрожающих жизни инфекций.
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток считается перспективным методом лечения болезни XMEN, однако смертность при этой процедуре во взрослой популяции высока. Большинство публикаций свидетельствуют о том, что в педиатрической практике пересадка стволовых клеток эффективна и безопасна при этом виде иммунодефицита. Однако взрослые с первичными иммунодефицитами часто имеют множество сопутствующих заболеваний, что увеличивает риск смерти при трансплантации: многие пациенты погибают от массивных кровотечений. Известно лишь о двух успешных случаях такой пересадки пациентам с болезнью XMEN, которые спустя полтора года после трансплантации оставались живы.
Балдип Вирк (Baldeep Wirk) из Университета Содружества Виргинии описала третий случай успешной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток пациенту с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом третьего типа. Пациенту поставили диагноз, когда ему было чуть больше 20 лет. С детства он часто страдал инфекциями дыхательных путей, у него наблюдалось увеличение селезенки, снижение уровня гамма-глобулинов в крови, который корректировался вливаниями иммуноглобулина.
В раннем подростковом возрасте у него была выявлена IV стадия карциномы Меркеля на коже правой руки с метастазами в кости и заглоточное пространство, что потребовало трахеостомии из-за грозящей обструкции дыхательных путей.
Ближе к тридцати годам после длительной химиотерапии у него развился миелодиспластический синдром, при котором происходит дисплазия костного мозга, появляются патологические клоны и резко повышается риск лейкоза. Генетический анализ показал делецию длинного плеча седьмой хромосомы в клетках крови. Пациент получил аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с предварительной миелоабляцией (необратимым опустошением костного мозга под влиянием больших доз химиотерапевтических препаратов). Осложнения после трансплантации включали геморрагический цистит и рецидивирующие носовые кровотечения. Вскоре соотношение CD4:CD8 нормализовалось, гипогаммаглобулинемия прошла.
На 601 день после трансплантации произошел рецидив миелодиспластического синдрома. Химеризм клеток костного мозга составил 75 процентов от донорского. В крови обнаруживалось до трех процентов миелоидных бластов с делецией длинного плеча седьмой хромосомы. Также у пациента наблюдалось критическое снижение уровня тромбоцитов в крови (менее 10 × 109 на литр), снова отмечались гипогаммаглобулинемия, носовые кровотечения и изменение соотношения CD4:CD8.
Спустя несколько лет он получил еще одну пересадку неродственных стволовых клеток крови. После серьезной иммуносупрессии врачам удалось достичь приемлемого (хоть и низкого) уровня тромбоцитов в крови. Дополнительная инфузия донорских CD3-лимфоцитов позволила преодолеть иммунодефицит: восстановление иммунитета позволило отменить ежемесячные инфузии иммуноглобулина. Носовых кровотечений больше не было. Через 17 лет после постановки диагноза карциномы Меркеля и через пять лет после диагностики миелодиспластического синдрома у пациента наблюдается ремиссия обоих состояний.
Возможно, в лечении болезни XMEN когда-нибудь сможет помочь генная терапия. Например, мы рассказывали, как она излечила детей от тяжелого врожденного иммунодефицита, вызванного нехваткой аденозиндезаминазы.