N + 1; Haberdoedas Photography / Pexels / Free to use; Miao Cai et al. / The BMG, 2026
Американские ученые провели когортное исследование среди ветеранов и обнаружили, что прием препаратов для снижения массы тела из группы агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 при сахарном диабете второго типа связан со сниженным риском расстройств, связанных с употреблением различных психоактивных веществ, по сравнению с другими сахароснижающими препаратами. Отчет о работе опубликован в журнале The BMJ.
Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) изначально разработаны для лечения сахарного диабета второго типа. Помимо этого они оказались высокоэффективными средствами для снижения массы тела и риска связанных с диабетом и ожирением сердечно-сосудистых заболеваний и уже одобрены к применению по этому показанию. С началом массового применения у этих препаратов стали обнаруживать и другие полезные эффекты, в том числе довольно неожиданные. Так, появлялись отдельные исследования по поводу того, что они могут ослаблять тягу к алкоголю и, возможно, кокаину, а также снижать риск передозировки опиоидами и алкоголем. Масштабно этот потенциальный аспект их действия до сих пор не изучали.
Зияд Аль-Али (Ziyad Al-Aly) из Университета Вашингтона в Сент-Луисе с коллегами использовал электронные медкарты почти 606,5 тысячи американских ветеранов с сахарным диабетом второго типа, чтобы провести эмуляцию восьми параллельных клинических испытаний агонистов ГПП-1 с новыми пользователями и активным препаратом сравнения в виде любого ингибитора натриево-глюкозного ко-транспортера-2 (SGLT2), или глифлозина.
В семи из этих испытаний исходом становилось развитие расстройства, связанного с употреблением одного из психоактивных веществ (алкоголя, каннабиса, кокаина, никотина, опиоидов, других веществ и всех этих веществ суммарно — первый протокол). Еще в одном испытании исходом были побочные эффекты подобных расстройств (неотложные обращения, госпитализации, передозировка, суицидальные намерения и смерть) при их наличии на момент включения (второй протокол).
В первый протокол включили почти 525 тысяч человек, 124 тысячи из них начали прием какого-либо агониста ГПП-1 и почти 401 тысяча — глифлозина. Во втором протоколе участвовали почти 82 тысячи человек, почти 17 тысяч из них начали прием агониста ГПП-1 и почти 65 тысяч — глифлозина. Результаты каждого протокола оценивали на протяжении трех лет с момента назначения препаратов, статистическую обработку данных проводили взвешиванием обратной вероятности лечения с помощью коксовских моделей выживаемости.
Выяснилось, что по сравнению с глифлозинами прием агонистов ГПП-1 связан со снижением риска развития расстройств, связанных с употреблением алкоголя (отношение рисков 0,82; суммарная чистая разница рисков за три года –5,57 случаев на 1000 участников), каннабиса (0,86; –2,25 на 1000 участников), кокаина (0,80; –0,97 на 1000 участников), никотина (0,80; –1,64 на 1000 участников), опиоидов (0,75; –0,86 на 1000 участников), других веществ (0,87; –1,12 на 1000 участников) и всех веществ суммарно (0,86; –6,61 на 1000 участников).
Среди участников с предшествующими подобными расстройствами прием агонистов ГПП-1 оказался связан со снижением риска связанных с ними неотложного обращения (0,69; –8,92 на 1000 участников), госпитализации (0,74; –6,23 на 1000 участников), смерти (0,50; –1,52 на 1000 участников), передозировки (0,61; –1,49 на 1000 участников) и суицидальных намерений (0,75; –9,95 на 1000 участников). Анализы приверженности к лечению дали согласующиеся результаты.
Результаты анализа обсервационных данных свидетельствуют в пользу наличия широкого протективного эффекта агонистов ГПП-1 в отношении развития расстройств, связанных с разными классами психоактивных веществ, а также неблагоприятных исходов при наличии подобных расстройств. В силу этого возможности применения этих препаратов для профилактики и лечения подобных расстройств заслуживают дальнейшего систематического изучения.
Ранее американские исследователи проанализировали данные двух миллионов пациентов с сахарным диабетом второго типа, рассчитали вероятность наступления 175 положительных и отрицательных последствий терапии агонистами ГПП-1 и сравнили их с данными по другим классам сахароснижающих препаратов — это стало самым масштабным анализом эффектов этого класса препаратов.