Зонтичный обзор 1751 клинического исследования с участием более 3,5 миллиона человек показал, что при приеме агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 снижается риск серьезных инфекций и заболеваний дыхательной системы. Риск нарушений функции поджелудочной железы и желчного пузыря не соответствовал строгим критериям достоверности, а побочные эффекты в виде тошноты, рвоты и диареи признали непосредственно связанными с лечением. Результаты анализа опубликованы в JAMA Network Open.
Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) считаются основой терапии сахарного диабета второго типа и ожирения. Однако их эффект не ограничивается воздействием только на метаболические процессы. Так, в исследованиях подтверждалась их польза для сердечно-сосудистой системы и почек. Также врачи наблюдали лечебный эффект этих препаратов в отношении расстройств, связанных со злоупотреблением алкоголя. При этом существует мало убедительных доказательств их воздействия на другие органы и системы.
Чтобы устранить этот пробел, группа ученых под руководством Ли Юнцзе (Yongze Li) из Китайского медицинского университета провела зонтичный обзор 60 метаанализов, которые включали 1751 клиническое исследование агонистов рецептора ГПП-1. Общая выборка обзора достигла 3580616 человек.
Уже в первичном анализе выяснилось, что побочные эффекты от применения агонистов рецептора ГПП-1 наиболее часто наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта. Чаще всего лечение ассоциировалось с более высокой вероятностью тошноты (отношение шансов 2,47; высокое качество доказательств), рвоты (отношение шансов 2,78; среднее качество доказательств) и диареи (отношение шансов 1,94 высокое качество доказательств). Другие результаты, связанные с желудочно-кишечным трактом и желчевыводящими путями, признали неубедительными.
Далее ученые обнаружили, что при применении лекарств этой группы риск развития серьезных инфекций снижается (отношение шансов 0,89; высокое качество доказательств). Хотя в отношении других клинических исходов большинство обобщенных оценок не достигли заданного порога высокой достоверности, некоторый защитный эффект агонистов все-таки наблюдался. Так, риск перелома снижается на 33 процента (p = 0,003), респираторных заболеваний — на 15 процентов (p < 0,001), деменции — на 45 процентов (p = 0,01). При этом риск заболеваний щитовидной железы повышался на 28 процентов (p = 0,04).
Результаты исследования рака не показали никаких ассоциаций, удовлетворяющих высоким порогам достоверности. Ученые наблюдали несколько номинальных сигналов: например, риск колоректального рака повышался на 24 процента (p = 0,049), а риск рака поджелудочной железы — снижался на 49 процентов (p = 0,01). Однако эти результаты признали предварительными.
Ученые приходят к выводу, что имеющейся доказательной базы недостаточно для окончательных выводов об эффектах агонистов рецептора ГПП-1 при различных не метаболических заболеваниях. Сложный профиль клинического действия этих препаратов не позволяет воспринимать их как панацею, что говорит о необходимости разработки индивидуальных терапевтических стратегий.
Немаловажным будет исследование того, как эффекты агонисты рецептора ГПП-1 разнятся у мужчин и женщин. Например, мы рассказывали, что женщины сбросили больше веса при применении этих препаратов.